تعافى طفلة رضيعة بعد تلقيها أحدث علاج وراثي متوفر في مستشفى جريت أورموند ستريت (جوش)

نسبة لإصابتها بمرض نادر من الأمراض التي تقلل من جودة الحياة وتهددها كذلك، تلقت طفلة رضيعة أحدث علاج وراثي (جيني) متوفر من خلال مشتسفى جريت أورموند ستريت (جوش)، وأضحت بذلك أصغر طفلة تتلقى هذا العلاج.

تعاني غونريت، ذات الثلاث سنوات تقريبًا، من حالة نادرة تُعرف ب  (عوز إنزيم الديكاربوكسيليز المٌحوِل للأحماض الأمينية العطرية (AADC)). وقد خضعت غونريت للعلاج في مستشفى جريت أورموند ستريت (GOSH) معظم حياتها.

والآن بعد ان تلقت هذا العلاج الوراثي الذي تم تطويره عن طريق تكليف من نظام الصحة الوطني – قطاع إنجلترا، تغيرت حياتها واكتسبت مهارات لم تكن في متناولها سابقًا، مثل القدرة على النطق والحركة. وتأمل فرق المستشفى المتخصصة التي ترعاها أن تحقق غونريت مع تقدمها في السن تقدمًا ملحوظًا في حياتها لتعيش حياةً تُضاهي في جودتها حياة أقرانها.

عوز إنزيم الديكاربوكسيليز المٌحوِل للأحماض الأمينية العطرية (AADC) هو اضطراب وراثي ناتج عن طفرات في الجين الوراثي المُنتج لإنزيم الديكاربوكسيلاز الذي يحول بعض الأحماض الأمينية العطرية لناقلات للنبضات العصبية في الجسم. ويؤثر نقص ال AADC على إنتاج النواقل العصبية الكيميائية. فبدون وجود كمية كافية منه، لا يمتلك الجسم ما يكفي من النواقل العصبية (مثل السيروتونين والدوبامين) لإرسال الإشارات عبر الجسم. هذا يعني صعوبة التحكم في الرأس والرقبة والوجه وضغط الدم ومعدل ضربات القلب.

هذه الحالة نادرة ولكنها غالبًا ما تكون قاتلة، وتؤثر على جميع جوانب حياة اليافعين مثل النمو البدني والعقلي والسلوكي. ويعاني الأطفال المصابون بنقص ال AADC من نوبات مؤلمة حيث تتلوى أجسامهم وتتصلب، وتتقلب أعينهم بشكل لا يمكن السيطرة عليه، بالإضافة إلى مشاكل في الجهاز الهضمي، وانخفاض مستويات السكر في الدم، ومشاكل سلوكية، وقلة النوم. غالبًا ما لا يصل الأطفال المصابون بنقص AADC إلى مرحلة البلوغ لأنهم معرضون لالتهابات الجهاز التنفسي الخطيرة، وقد يتوقفون عن التنفس أثناء نوباتهم.

يعالج مستشفى جريت أورموند ستريت جميع الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بنقص AADC تقريبًا في المملكة المتحدة، وهو الموقع الوحيد لنوع العلاج المعروف بعلاج استبدال الجينات الذي قد ينقذ حياة الأطفال ويغيرها نحو الأفضل، ويسمى (إيلادوكاجين إكيسوبارفوفيك eladocagene exuparvovec).

ووهذا العلاج يتم إستخدامه لاستبدال الجينات الوراثية لمرة واحدة ويحتوي على الجين الوراثي (دي دي سي DDC) باعتباره العنصر الفعال الرئيسي. يتم إيصاله مباشرةً إلى الدماغ عبر عملية حقن دقيق بدقة متناهية تحسب بالميليمترات في جراحة موجهة بالروبوت، بإشراف فريق جراحي متعدد التخصصات يستخدم أحدث الأنظمة لتحديد مواقع الجراحة.

عندما يتم إيصال جين ال DDCالفعال إلى الجزء الدماغي المسؤول عن التحكم في حركات الجسم (البطامة putamen )، يمكن حينها إنتاج ال AADC، مما يؤدي إلى إنتاج السيروتونين والدوبامين الضروريين للغاية، مما يُحسّن أعراض المصابين بالحالة.

يُعد هذا أول علاج وراثي من النوع الذي يتم حقنه في الدماغ ويتم تطويره بتكليف من نظام الصحة الوطني - قطاع إنجلترا، وينضم هذا العلاج إلى قائمة متنامية من العلاجات الوراثية المتاحة عن طريق نظام الصحة الوطني - إنجلترا، بما في ذلك علاجات لمرض فقر الدم المنجلي، وبيتا ثلاسيميا، وضمور العضلات الشوكي، وحالات نادرة أخرى.

كانت غونريت في التاسعة من عمرها فقط عندما شُخِّصت ب عوز إنزيم الديكربوكسيليز المٌحوِل للأحماض الأمينية العطرية (AADC). قالت الأم سانديب، من حي هايز في غرب مدينة لندن: "عندما كانت غونريت تبلغ من العمر سبعة أشهر تقريبًا، لاحظتُ أنها لم تكن في نفس المستوى من النمو والتطور الذي كان عليه شقيقها الاكبر عندما كان في نفس العمر، إذ لم تكن قادرة على رفع رأسها مثلاً أو مد يديها من اجل الوصول إلى الأشياء المختلفة. كانت تبكي كثيرًا وتتمنى دائمًا أن يُحملها أحدهم."

وبعد أن تحدثت سانديب مع الزائرة الصحية، أخذت غونريت إلى المستشفى المحلي حيث أجروا بعض الفحوصات.

وأضافت الأم سانديب: "خضعت غونريت لبعض الفحوصات في المستشفى ثم عدنا بالنتائج إلى الطبيب الممارسة العامة الذي يباشر شؤوننا الصحية ، لكن لم يكن واضحًا بعد ما الذي أصابها. ثم بعد بضعة أسابيع، أصيبت بفيروس تنفسي خطير يُعرف باسم الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)، ودخلت المستشفى حيث عانت مما يعرف بنوبة عينية، والتي يحدث فيها تحرك الاعين إلى الأعلى دون سيطرة، فتم نقلها عقب ذلك إلى مستشفى جريت أورموند ستريت."

بعد وصول غونريت إلى مستشفى جريت أورموند ستريت، خضعت لفحوصات وراثية وتم تشُخِّيصها بنقص إنزيم AADC.

وبعد ذلك في فبراير من العام 2024، خضعت غونريت لجراحة متخصصة لتلقي العلاج الوراثي الجديد. وإلى وقتنا هذا، تُعدّ غونريت أصغر مريضة تتلقى هذا العلاج الوراثي من خلال نظام الصحة الوطني ، وقد أحرزت تقدمًا ملحوظًا.

وأضاف سانديب: "منذ خضوعها لهذا العلاج الوراثي، أحرزت غونريت تقدمًا ملحوظًا. أصبحت تبكي أقل، وتبتسم أكثر، وتستطيع مد يديها من أجل الوصول للأشياء. كما أنها تستطيع رفع رأسها وتحاول الجلوس، وقد تعلمت مؤخرًا كيفية التدحرج من بطنها إلى ظهرها، وهو أمر رائع حقًا".

" إن تمكن غونريت من الخضوع لهذا العلاج الوراثي يعني لي كثيرًا. لقد توقف تعرقها تمامًا، حيث كانت تتعرق كثيرًا في السابق ولم تكن قادرة على ارتداء معطف في الشتاء نسبةً لارتفاع درجة حرارتها. وأصبحت تتحكم في رقبتها بشكل أكبر، وتحسنت صحتها العامة. أصبحت الآن أكثر تنسيقًا، وتستطيع ضم راحتي يديها معًا، وتحريك يدها إلى فمها".

وسيتم متابعة تطور عملية التعلم لدى غونريت. وتأمل أسرتها أن تتمكن غونريت من بدء الدراسة في مدرسة توفر لها الدعم المتخصص في يناير/كانون الثاني من العام المقبل بفضل التقدم الذي أحرزته.

وأضافت البروفيسورة مانجو كوريان، استشارية طب أعصاب الأطفال في مستشفى جريت أورموند ستريت: "يُعد نقص جين ال AADCحالة نادرة، لكنها غالبًا ما تكون قاسية، ولها تأثير عميق على الأطفال ومقدمي الرعاية لهم وأسرهم. نعلم أن الأطفال المصابين بهذه الحالة يعانون من نوبات مؤلمة قد تستمر لساعات، ومع تقدم حالتهم، تزداد حياتهم صعوبة. ومن المذهل بالنسبة لي أنه بأمكاني الآن وصف علاجات وراثية جديدة للمرضى، تمامًا كما كنت أفعل بالنسبة للباراسيتامول والمضادات الحيوية.

"مع أن العلاج متاح الآن من خلال نظام الصحة الوطني في مستشفى جريت أورموند ستريت، إلا أنه لا يمكننا تحقيق ذلك إلا من خلال العمل التعاوني بين الفرق داخل المستشفى وخارجه، من أختصاصيي العلاج الطبيعي والجراحين إلى أختصاصيي التغذية ومعالجي النطق، إلى جانب الشراكات مع الشركات التي توفر هذه العلاجات.

" من الرائع أن نرى كيف ساهم هذا العلاج في مساعدة الرضع والأطفال مثل غونريت في جميع أنحاء البلاد. تشير طبيعة هذه الحالة إلى أن معظم المرضى لا يستطيعون تثبيت رؤوسهم بشكل كامل أو إحراز أي تقدم في النمو بعد هذه المرحلة. وقد كان التقدم الذي أحرزته غونريت خلال العام الماضي مثيرًا للإعجاب في هذا السياق، بالإضافة إلى الاختفاء شبه الكامل لنوبات العين. نأمل أن تتمكن يومًا ما من التحدث أو المشي، كما حدث مع بعض اليافعين الذين تم علاجهم في التجربة السريرية."

البروفيسورة مانجو كوريان

ولأول مرة في المملكة المتحدة، قام أخصائيون من قسم الطب النووي في مستشفيات كلية لندن الجامعية وقسم الأعصاب في مستشفى جريت أورموند ستريت بتصوير آثار العلاج الوراثي المتطور على الدماغ باستخدام مسح التصوير المقطعي بالإنبعاث البوزيتروني (PET) المتطور والرائد باستخدام المتعقب الإشعاعي (إف دوبا F-DOPA). يوفر هذا دليلًا ملموسًا على التغيرات في نشاط النواقل العصبية في الدماغ، قبل العلاج وبعده.

وفي هذا السياق، أضاف البروفيسور جيمس بالمر، المدير الطبي للتكليف المتخصص بتطوير الأدوية في نظام الصحة الوطني: "هذه أخبار رائعة لغونريت وعائلتها، ومثالٌ واضح على الدور الذي تلعبه هذه الالتزامات في تطوير أدوية تؤدي إلى إحداث تحسينات حقيقية في حياة الناس."

"على مدار العقد الماضي، أطلق نظام الصحة الوطني-  إنجلترا مجموعةً من العلاجات الوراثية المبتكرة لمجموعة من الحالات النادرة، بما في ذلك علاجاتٍ قادرة على شفاء المرضى."

"ومن خلال توفير أدوية متطورة مثل (إيلادوكاجين إكيسوبارفوفيك eladocagene exuparvovec) في قطاع الرعاية الصحية، وتشكيل فرقنا السريرية المتخصصة لتقديمها بنجاح، يٌؤكد نظام الصحة الوطني التزامه بتحسين الرعاية من خلال الابتكار."

تزور غونريت فرقًا مختلفة في مستشفى جريت أورموند ستريت كل ثلاثة إلى ستة أشهر، وستتلقى رعاية متابعة مدى الحياة.

علاوة على علاج المرضى من خلال نظام الصحة الوطني، فإن هذه الخدمة متاحة أيضاً من خلال برنامجنا للرعاية الدولية والخاصة، مما يجعل هذا العلاج بدوره متوفراً  للأطفال المصابين بال AADC من جميع أنحاء العالم . يُحدث هذا العلاج المتطور نقلة نوعية في المسار المستقبلي للمرضى المصابين بهذه الحالة النادرة والمُهددة للحياة، فاتحاً الباب على مصراعيه أمام إمكانية تحقيق تحسن كبير ودائم بالنسبة لهم. كما أيضاً الطريق لابتكارات عالمية المستوى ورعاية تجلب معها التغيير لحياة العائلات حول العالم.