常规治疗失败，新疗法救命！世界首例碱基编辑疗法治疗T细胞白血病

2022年5月，来自英国莱斯特13岁的艾莉莎成为了世界首次被报道接受碱基编辑T细胞的患者。英国大奥蒙德街儿童医院（GOSH）与伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(UCL GOS ICH)合作，共同治疗她“无法治愈”的T细胞白血病。

2021 年，Alyssa 被诊断出患有 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)，她接受了目前所有针对她癌症的常规疗法，包括化疗和骨髓移植。不幸的是，她的病复发了，并且没有进一步常规治疗的选择。

艾莉莎是第一位参与新临床试验的患者，她于 5 月入住 GOSH 的骨髓移植 (BMT) 部门，接受来自健康供体经基因编辑的 CAR T 细胞。这些细胞已经使用新的碱基编辑技术进行了编辑，使它们能够在不相互攻击的情况下追捕并杀死癌性 T 细胞。

仅仅 28 天后，她的病情就得到了缓解，她继续接受了第二次骨髓移植来恢复她的免疫系统。现在，骨髓移植六个月后.

碱基编辑和CAT-T细胞疗法

用传统的CAR T细胞疗法治疗T细胞白血病会更加困难，因为T细胞被设计为识别和攻击有癌症的T细胞，但是在被用于治疗前它们也会再制造的过程中相互杀死对方。

因此，GOSH以及UCL GOS ICH团队一直再努力，使用一种新的称为碱基编辑的基因编辑技术来制造一种新式的CAR T细胞疗法，可以攻击带癌的T细胞。碱基编辑通过化学转换 DNA 密码的单个字母（单核苷酸碱基）来改变 T 细胞。

团队通过技术在健康捐赠者的T细胞上面进行多种编辑。捐赠来自于Anthony Nolan登记机构，这就意味着细胞不需要从患者本身提取。

1. 改变捐赠者的T细胞，这样它们就不会被患者本身免疫系统攻击；
2. 移除被编辑后的T细胞中的“标记”，意味着在用于治疗前它们彼此不会自相残杀，保护捐赠者的T细胞；
3. 去除第二个“标记”意味着细胞对其他癌症治疗是不可见的从而可以正常癌症治疗；
4. 使用一种方法让编辑后的细胞可以识别并攻击带癌T细胞

结果是经过编辑的 CAR T 细胞可以提供给患者，以便它们快速发现并破坏体内的 T 细胞，包括白血病 T 细胞。如果成功，患者则将接受骨髓移植以恢复其耗尽的免疫系统。

这很好地展现了我们如何通过专家团队和基础设施，将实验室的尖端技术与医院为患者提供的实际结果联系起来。这是迄今为止我们最复杂的细胞工程，为其他新疗法铺平了道路，并最终为患病儿童创造了更美好的未来。我们在 GOSH 和 UCL GOS ICH 拥有独一无二并特殊的环境，这使我们能够迅速扩大新技术规模，我们期待继续我们的研究并将其带给最需要它的患者们。

         Waseem Qasim 教授，UCL GOS ICH细胞与基因治疗教授，GOSH免疫科专家医师

艾莉莎的故事

自从去年 5 月艾莉莎患上白血病以来，她一直没有完全康复- 化疗不行，进行了一次骨髓移植后也不行。只有在GOSH接受了 CD7 CAR-T 细胞疗法及进行了第二次骨髓移植后，她才摆脱了白血病。尽管这是只是一个初步结果并需要在接下来的几个月里进行监测和确认，但这已非常显著。 GOSH 的整个团队都为艾莉莎和她的家人感到非常高兴，在过去的几个月里与他们一起并肩战斗是一种荣幸。她的勇敢给我们留下了深刻的印象，没有什么比在医院之外的地方看到她并回到了正常生活更让我高兴的了。

          Robert Chiesa医生，GOSH骨髓移植和CAR T细胞疗法顾问

艾莉莎于2021年5月被确诊为T细胞白血病，在很长的一段时间里她的家里人都以为她只是得了感冒，病毒和普通的疲倦。

虽然她在莱斯特和谢菲尔德的医院接受标准治疗-包括化疗和骨髓移植，但不幸的是，临床团队无法控制她的癌症并使其缓解。

最后唯一的选择是姑息治疗，艾莉莎和她的家人与GOSH的骨髓移植和 CAR T 细胞治疗专家以及血液服务部深入讨论了这项临床试验，并决定率先尝试对她的白血病进行实验性治疗。

只要我参与了，其他人就知道该怎么做了，二者选其一，参与试验能够帮助其他人-- 我当然乐意。

          艾莉莎，13岁

艾莉莎是世界上第一位被报道接受碱基编辑细胞疗法的患者，目前正在家中康复。虽然知道她还需要密切监测一段时间，但是艾莉莎和家人们对现在无法再检测到白血病而感到十分乐观。

基奥娜，艾莉莎的妈妈说：
 

医生说头六个月是最重要的，我们并不想太武断，但是我们一直再想‘若是他们能够摆脱它，哪怕只有一次，她将会没事的。’也许我们是对的。

艾莉莎非常成熟，你很容易忘记她还是个孩子，但是希望这可以证明研究是有效的，然后他们可以治疗更多的孩子-这一切都是有盼头的，不然就没有意义了。现在我们试着在医院的预约之间正常生活。艾莉莎想回到学校，这很快就能实现了。她已经开始在捉弄她弟弟了因为他不得不在秋季开学时回到学校。

老实说我们现在感觉很奇妙但是非常开心，能回家的感觉太棒了。

          基奥娜- 艾莉莎的妈妈

艾莉莎是第一个接受此临床试验的患者，但是团队希望能够招到十位对常规治疗无疗效的T细胞白血病患者。GOSH的骨髓移植和CAR T细胞疗法团队希望如果临床试验成功，可以在患儿治疗早期就提供该疗法。他们也希望这种技术可以成为其他类型白血病的一个选择方案。

支持研究

该试验由医学研究委员会资助。对更广泛的研究计划的支持还来自惠康基金会；英国血癌协会；国家健康与护理研究所 (NIHR) 和 NIHR GOSH 生物医学研究中心。

艾莉莎的治疗由 GOSH 的骨髓移植和 CAR-T 研究及临床团队领导，医生、护士和相关专业人员也为她提供了护理。

这些细胞的制造是伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所 Waseem Qasim 教授领导的一项长期研究计划的一部分，他也是 GOSH 的名誉顾问。

得益于大奥蒙德街医院儿童慈善机构（GOSH 慈善机构）的早期资助，Qasim 教授一直是使用创新基因编辑技术开发新 CAR T 细胞疗法的先驱，工作在扎耶德儿童罕见病研究中心展开，扎耶德儿童罕见病研究中新与 GOSH 和 UCL GOS ICH 之间是合作伙伴关系。

研究团队同时也感谢 Anthony Nolan 机构提供捐献者的T细胞以及所有捐献给登记在册有需求患者的捐助者们。

在 GOSH，我们还在制定新的临床大楼计划，该大楼专门用于照顾英国各地患有罕见并难以治疗的癌症患儿。这意味着我们在研究、护理和治疗方面的优势将集中在一个更专业的中心，该中心设计旨在专注于儿童及其家人的需求，让我们能更进一步、更快地为癌症患儿开发新的、更温和的治疗方法。

该临床试验仅接受符合 NHS 护理条件的患者。任何有资格接受 NHS 治疗并对本试验感兴趣的患者都应联系他们所属的专科医疗团队